Il a découvert l’Inde en contournant le continent Africain. Il doit ouvrir la voie des Indes par le Portugal. Vasco part le 8 juillet 1497, il atteint l'extrémité du cap Sud de l'Afrique le 4 novembre 1497. Le trajet s'annonce compliqué car une tempête provoque un début de mutinerie. Durant le trajet, l'équipage fait aussi face au scorbut et à la dysenterie.
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